Dwyane Tyrone Wade Jr. se narodil 17. ledna 1982 v Chicagu ve státě Illinois. Jeho dětství bylo poznamenáno obtížnými rodinnými poměry; vyrůstal nejprve s matkou a později s otcem a nevlastní matkou. Basketbal se stal pro mladého Dwyanea únikem a vášní. Navštěvoval Harold L. Richards High School v Oak Lawn, Illinois, kde se zpočátku potýkal s herním časem, ale v posledních ročnících se stal hvězdou týmu, když v průměru zaznamenal 27 bodů a 11 doskoků za zápas.
Po střední škole nastoupil na Marquette University. Jeho první ročník (2000-01) byl poznamenán akademickými problémy, kvůli kterým nemohl hrát. V sezóně 2001-02 se však vrátil na palubovku a okamžitě se projevil jako klíčový hráč, vedl tým v bodech (17,8 PPG) a byl jmenován do All-Conference USA First Team. Jeho junior sezóna (2002-03) byla ještě úspěšnější; Wade vedl Marquette k jejich prvnímu postupu do Final Four turnaje NCAA od roku 1977. Během regionálního finále proti Kentucky zaznamenal triple-double s 29 body, 11 doskoky a 11 asistencemi. Po této sezóně, kdy byl jmenován Consensus First-Team All-American, se rozhodl přihlásit do draftu NBA.
Dwyane Wade byl vybrán jako 5. celkový výběr v NBA draftu 2003 týmem Miami Heat. Okamžitě se stal jedním z lídrů týmu a ve své nováčkovské sezóně (2003-04) zaznamenal průměry 16,2 bodu, 4,5 asistence a 4,0 doskoku na zápas, což mu vyneslo místo v NBA All-Rookie First Team. Heat s ním v sestavě postoupili do playoff.
Před sezónou 2004-05 se k Miami připojil Shaquille O’Neal, což vytvořilo jednu z nejobávanějších dvojic v lize. Wade se poprvé zúčastnil NBA All-Star Game a Heat postoupili až do finále Východní konference, kde prohráli s Detroit Pistons. Sezóna 2005-06 se stala pro Wadea a Heat přelomovou. Tým se probojoval do NBA Finals, kde čelil Dallas Mavericks. Po úvodních dvou prohrách Wade vedl Heat k historickému obratu a zisku titulu. V šesti zápasech finále zaznamenal průměr 34,7 bodu, 7,8 doskoku a 3,8 asistence a byl jmenován NBA Finals MVP.
Následující sezóny byly pro Wadea individuálně silné, ale tým se potýkal s problémy a zraněními. V sezóně 2006-07 a 2007-08 musel Wade vynechat značný počet zápasů kvůli zranění ramene a kolena. V sezóně 2007-08 odehrál pouze 51 zápasů a Heat se nedostali do playoff. Přesto si udržoval status All-Star hráče.
Sezóna 2008-09 byla pro Wadea individuálně nejlepší v kariéře, co se týče bodování. Získal titul nejlepšího střelce NBA s průměrem 30,2 bodu na zápas. Kromě toho zaznamenal 7,5 asistence, 5,0 doskoku a 2,2 bloku na zápas, což jsou mimořádná čísla pro rozehrávače. Byl jmenován do All-NBA First Team. V sezóně 2009-10 pokračoval ve vynikajících výkonech, byl opět All-Star a Heat se probojovali do playoff.
Léto 2010 znamenalo pro Miami Heat a Dwyanea Wadea zásadní obrat. Jako volní hráči se k němu připojili superhvězdy LeBron James a Chris Bosh, čímž vznikla takzvaná „Velká trojka“. Očekávání byla obrovská. V první společné sezóně (2010-11) se Heat dostali do NBA Finals, kde však překvapivě prohráli s Dallas Mavericks.
Neúspěch z roku 2011 je motivoval k ještě většímu úsilí. V zkrácené sezóně 2011-12 Heat opět postoupili do finále, kde porazili Oklahoma City Thunder a získali druhý titul NBA pro Wadea. V sezóně 2012-13 se Heat stali dominantní silou a zaznamenali sérii 27 vítězství v řadě. Znovu se dostali do NBA Finals, kde v dramatické sedmizápasové sérii porazili San Antonio Spurs a získali třetí titul pro Wadea. Během tohoto období Wade často hrál s chronickými problémy s kolenem, což mu omezovalo čas na palubovce a vyžadovalo pečlivé řízení zátěže.
V sezóně 2013-14 se Heat opět probojovali do NBA Finals, kde se znovu střetli se San Antonio Spurs. Tentokrát však Spurs zvítězili a pomstili se za předchozí rok. Bylo zřejmé, že Wadeovo koleno ho stále více trápí, ačkoli stále patřil mezi nejlepší hráče ligy.
Léto 2014 přineslo další změnu, když se LeBron James rozhodl vrátit do Cleveland Cavaliers. Dwyane Wade zůstal v Miami jako hlavní lídr týmu. Navzdory pokračujícím zraněním a nutnosti odpočívat v některých zápasech, Wade nadále předváděl silné výkony. V sezóně 2014-15 zaznamenal 21,5 bodu a 4,8 asistence na zápas, ale Heat se do playoff nedostali.
V sezóně 2015-16, své poslední kompletní sezóně v Miami Heat během prvního působení, Wade odehrál 74 zápasů a vedl tým s průměrem 19,0 bodu a 4,6 asistence. Heat se dostali do semifinále Východní konference, kde prohráli s Toronto Raptors v sedmi zápasech. Po této sezóně, kvůli neshodám ohledně smlouvy, se Wade rozhodl opustit tým, kde strávil celou svou dosavadní kariéru.
V létě 2016 se Dwyane Wade rozhodl vrátit do svého rodného města a podepsal smlouvu s Chicago Bulls. V sezóně 2016-17 odehrál 60 zápasů s průměrem 18,3 bodu, 4,5 doskoku a 3,8 asistence. Bulls se kvalifikovali do playoff, kde prohráli v prvním kole s Boston Celtics. Po jedné sezóně se však obě strany dohodly na vykoupení jeho smlouvy.
V září 2017 podepsal smlouvu s Cleveland Cavaliers, čímž se znovu sešel s LeBronem Jamesem. V Clevelandu působil jako zkušený veterán, často přicházel z lavičky. Odehrál 46 zápasů s průměrem 11,2 bodu, 3,9 doskoku a 3,5 asistence. Během sezóny 2017-18, v únoru 2018, byl v rámci rozsáhlé výměny hráčů poslán zpět do Miami Heat.
Návrat do Miami byl pro fanoušky i samotného Wadea emocionální. V zbývajících 21 zápasech sezóny 2017-18 pomohl Heat k postupu do playoff. Před sezónou 2018-19 oznámil, že to bude jeho poslední sezóna v NBA, kterou nazval „Last Dance“ (Poslední tanec). Fanoušci po celé lize mu projevovali úctu v každé hale, kde hrál.
Ve své poslední sezóně odehrál 72 zápasů, převážně jako náhradník, a zaznamenal průměr 14,5 bodu, 4,0 asistence a 3,0 doskoku. Jeho poslední zápas v kariéře se odehrál 10. dubna 2019 proti Brooklyn Nets, kde zaznamenal triple-double s 25 body, 11 doskoky a 10 asistencemi, což bylo symbolické zakončení jeho kariéry.
Dwyane Wade reprezentoval Spojené státy americké na několika mezinárodních turnajích. V roce 2004 se zúčastnil olympijských her v Athénách, kde americký tým získal bronzovou medaili. V roce 2006 byl součástí týmu na mistrovství světa FIBA, kde USA rovněž získaly bronz. Jeho největší mezinárodní úspěch přišel na olympijských hrách v Pekingu v roce 2008. Jako klíčový hráč a nejlepší střelec „Redeem Teamu“ (Týmu vykoupení) z lavičky (16,2 PPG) pomohl USA získat zlatou olympijskou medaili.
Během své kariéry Dwyane Wade získal řadu individuálních i týmových ocenění. Je trojnásobným vítězem NBA (2006, 2012, 2013) a jednou byl jmenován NBA Finals MVP (2006). Byl 13krát vybrán do NBA All-Star Game, osmkrát byl členem All-NBA Team (dvakrát First Team, třikrát Second Team, třikrát Third Team) a třikrát byl jmenován do NBA All-Defensive Second Team. V roce 2009 se stal nejlepším střelcem NBA. V roce 2020 bylo jeho dres číslo 3 vyřazeno z používání týmem Miami Heat. V roce 2023 byl uveden do Naismith Memorial Basketball Hall of Fame.
V osobním životě byl Dwyane Wade dvakrát ženatý. S první manželkou Siohvaughn Funches má dva syny. V roce 2014 se oženil s herečkou Gabrielle Union, se kterou má dceru. Kromě toho vychovává svou neteř a syna z jiného vztahu. Po ukončení kariéry se věnuje podnikání, práci v médiích a aktivně se angažuje v podpoře práv LGBTQ+ komunity, zejména v souvislosti se svou dcerou Zayou.