Damian Lillard se narodil 6. července 1990 v Oaklandu v Kalifornii. Již od mládí projevoval talent pro basketbal, ale jeho cesta na vrchol nebyla automatická. Po střední škole se rozhodl pro studium na Weber State University, kde v letech 2008 až 2012 odehrál univerzitní basketbal. Jeho výkony na univerzitní úrovni byly pozoruhodné. Ve své juniorské sezóně 2010-2011 zaznamenal průměr 19,9 bodu, 4,3 doskoku a 3,9 asistence na zápas. V sezóně 2011-2012, která byla jeho poslední univerzitní, se jeho průměry ještě zlepšily na 24,5 bodu, 4,0 doskoku a 5,0 asistence. Tyto výkony mu zajistily pozornost skautů NBA a v roce 2012 se rozhodl vstoupit do draftu.
V 2012 NBA draftu byl Damian Lillard vybrán jako šestý celkově týmem Portland Trail Blazers. Okamžitě se stal klíčovým hráčem týmu. Již ve své nováčkovské sezóně 2012-2013 předváděl stabilní výkony a získal uznání za svou střeleckou schopnost a vedení týmu. V této sezóně si připsal průměr 19,0 bodů, 3,1 doskoku a 6,5 asistence na zápas, což mu vyneslo ocenění NBA Rookie of the Year. V následujících letech se Lillard stal tváří Trail Blazers. Jeho schopnost proměňovat klíčové střely v závěrech zápasů mu vysloužila přezdívku „Dame Time“.
Během svého působení v Portlandu Lillard dosáhl mnoha osobních i týmových milníků. V sezóně 2016-2017 zaznamenal svůj osobní rekord v počtu nastřílených bodů v jednom zápase, když dal 59 bodů proti Utah Jazz. V sezóně 2019-2020 dosáhl průměru 30,0 bodů a 8,0 asistencí na zápas, což byly jeho kariérní maxima v obou kategoriích. Lillard byl opakovaně nominován do utkání NBA All-Star (2014, 2015, 2018, 2019, 2020, 2021, 2023) a také do výběrů pro All-NBA Team (Second Team v letech 2016, 2018, 2019, 2020, 2021, Third Team v letech 2017, 2022). S Trail Blazers se opakovaně probojovával do play-off, ačkoli tým se nikdy nedostal do finále NBA. Jeho největším úspěchem v play-off bylo dosažení západního finále v roce 2019, kde Portland prohrál s Golden State Warriors.
Kariéra Damiana Lillarda nebyla bez překážek. V průběhu let se potýkal s různými zraněními, která ho na čas vyřadila ze hry. Například v sezóně 2021-2022 si zahrál pouze ve 29 zápasech kvůli zranění břišního svalstva, které si vyžádalo operaci. I přes tato zranění se Lillard vždy dokázal vrátit na hřiště v dobré formě a pokračovat ve svých výkonech.
Po mnoha letech strávených v Portlandu došlo v září 2023 k významnému přestupu. Damian Lillard byl vyměněn do týmu Milwaukee Bucks. Tento krok znamenal novou kapitolu v jeho kariéře a spojení s dalším hvězdným hráčem, Giannisem Antetokounmpem. V dresu Bucks okamžitě potvrdil svou kvalitu a stal se důležitou součástí týmu, který usiluje o mistrovský titul. Jeho první sezóna v Milwaukee byla poznamenána i dalším zraněním, které ho omezilo v počtu odehraných zápasů, ale i tak ukázal svou schopnost přispět k úspěchu týmu.
Damian Lillard reprezentoval Spojené státy americké na mezinárodní scéně. V roce 2016 byl součástí týmu, který získal zlatou medaili na Letních olympijských hrách v Riu de Janeiru. Mimo basketbalové hřiště se Lillard věnuje i hudbě, pod uměleckým jménem Dame D.O.L.L.A. vydal několik alb. Je také známý svým angažmá v komunitě a filantropickými aktivitami.