Moses Malone se narodil 23. září 1955 v Petersburgu ve Virginii. Už od mládí vykazoval mimořádný talent pro basketbal. Jeho fyzické předpoklady a neuvěřitelná pracovitost ho předurčily k úspěchu. Po střední škole se rozhodl pro neobvyklý krok – místo univerzity zamířil rovnou do profesionální ligy.
V roce 1974 podepsal Moses Malone smlouvu s týmem Utah Stars v American Basketball Association (ABA). V první sezóně zaznamenal průměr 18,2 bodu a 12,1 doskoku na zápas. ABA však dlouho nepřežila a po sloučení s NBA v roce 1976 se Malone ocitl v týmu Spirits of St. Louis. Tým však byl rozpuštěn a on se v rámci výměny dostal do Buffalo Braves (později se stali Washington Bullets). Jeho působení zde však nebylo dlouhé.
V roce 1976 byl Moses Malone vyměněn do Houston Rockets. V Houstonu se stal klíčovým hráčem a ukázal se jako jeden z nejlepších pivotů ligy. Jeho schopnost doskakovat, dávat koše z blízka i z delší vzdálenosti a jeho fyzická síla byly pro Rockets neocenitelné. V sezóně 1978-79 dovedl Rockets do finále NBA, kde však nestačili na Washington Bullets. Malone si v tomto roce odnesl své první ocenění pro Nejužitečnějšího hráče (MVP). Svou dominanci potvrdil i v následující sezóně 1979-80, kdy získal své druhé MVP ocenění.
V roce 1982 došlo k další významné výměně. Moses Malone zamířil do Philadelphia 76ers. Zde vytvořil impozantní trio s Juliusem Ervingem a Maurice Moonsem. Tým byl sestaven s jasným cílem – získat mistrovský titul. A to se jim také podařilo. V sezóně 1982-83 dominovali celou ligu a ve finále NBA porazili Los Angeles Lakers 4:0. Malone byl v této sezóně opět zvolen MVP, čímž se stal jedním z mála hráčů v historii, kteří získali toto ocenění třikrát po sobě.
Jeho pověst jako „Chairman of the Boards“ (Předsedy desek) byla v tomto období na vrcholu. Jeho schopnost získat útočné i obranné doskoky byla legendární. V sezóně 1982-83 zaznamenal průměr 24,5 bodu, 15,3 doskoku a 2,0 bloku na zápas. Jeho přítomnost pod košem byla pro soupeře noční můrou.
Po úspěšném období ve Philadelphii Malone zamířil v roce 1988 do Washington Bullets. Jeho výkonnost sice mírně klesala, ale stále patřil mezi ligovou elitu. V roce 1991 byl vyměněn do Atlanta Hawks, kde se stal zkušeným veteránem a mentorem mladších hráčů.
Jeho poslední sezónou v NBA byla 1994-95, kterou strávil v týmu San Antonio Spurs. I v pokročilém věku dokázal být platným hráčem a podpořit tým svými zkušenostmi a doskoky.
Moses Malone byl známý svou klidnou povahou mimo palubovku a dravostí během zápasů. Jeho syn, Moses Malone Jr., se také věnoval basketbalu, i když nedosáhl takových úspěchů jako jeho otec.
Moses Malone ukončil svou kariéru s úctyhodnými statistikami. V NBA odehrál 19 sezón, nastoupil do 1 329 zápasů a zaznamenal celkem 27 409 bodů a 16 212 doskoků. Jeho jméno je mezi pěti nejlepšími střelci a doskakujícími hráči v historii NBA. Byl uveden do Basketbalové síně slávy v roce 2001 a v roce 2017 byl jmenován jedním ze 75 nejlepších hráčů v historii NBA.
Moses Malone zemřel 13. září 2015 ve věku 60 let. Jeho vliv na hru, zejména na pozici pivota, je nezpochybnitelný. Jeho schopnost doskakovat a dominovat v „podkošovém prostoru“ změnila pohled na tuto pozici v basketbalu.